多肽在医药领域中有哪些应用?

2020-04-14

多肽类药物具有分子量小、活性高、疗效稳定、毒副作用小、用量少、无免疫原性及特异性强等优点,对癌症、自身免疫性疾病、精神失常、高血压、高血糖和某些心血管及代谢等疾病有显著的疗效和广泛的应用前景,因此备受国内外专家的关注,目前已有如血脂康、缩宫素、生长抑素等许多多肽类药物上市。随着医疗科学的不断发展,多肽类药物已成为21世纪重要的诊断、预防和治疗药物。

多肽类药物多数源于内源性肽或其他天然肽,因此其结构及作用机制相对明确,产品纯度高,质量可控。近年来,多肽类药物研究的热点主要聚焦于以下几个方面。

作为药物载体或前体药物
多肽作为体内药物载体或前体药物,将目的药物吸附、装载于载体上,利用多肽对药物载体进行修饰,拓宽了多肽在医药领域的应用范围。

多肽可应用于靶向药物开发研究。研究发现,肿瘤细胞会表达多肽受体,因此一些短肽可作为导向物,以配体-受体特异性结合的方式应用于靶向药物递送系统。如精氨酸-甘氨酸-天门冬氨酸(RGD)是整合素和其配体相互作用的识别位点,介导细胞与细胞外基质及细胞间的黏附作用,因此也被称为黏附蛋白。RGD序列广泛地分布于不同进化层次的生物物种中,在同一生物体内,RGD序列分布于各组织的细胞基质和血液的多种成分里,甚至存在于细胞表面。肿瘤的新生血管内皮细胞和部分肿瘤细胞常高表达某些整合素,而在整合素家族中,已知有12种整合素依赖RGD序列,而RGD肽与这些整合素受体特异性地相互作用,可以作为肿瘤靶向治疗的靶点,进而研发出药效与安全性强的抗肿瘤药物。

作为治疗用多肽
多肽作为治疗用药物常用的给药方式为注射给药和非注射给药。由于多肽类药物的稳定性易受温度、pH等的影响,因此稳定性较差,在体内易降解,同时治疗用多肽一般分子量相对较大,脂溶性较差,难以透过生物膜,因此常用剂型为注射剂。多肽还可作为口服剂型、喷雾剂型等制剂应用。由于多肽具有多种生理活性,因此可以作为多种疾病的预防和治疗用药,如抗肿瘤、抗病毒、降血脂、抗菌等。肿瘤的发生是多种原因综合作用的结果,但最终都要涉及癌基因的表达调控。不同的肿瘤产生时所需的调控因子不同,而具有靶向性的多肽可以与受体特异性结合,激活抗肿瘤基因,进而达到抗肿瘤的目的。

病毒感染需要经过宿主细胞的吸附、传入、脱壳、核酸复制、转录翻译等过程,阻止病毒感染的发生,最有效的抗病毒药物就是作用在病毒吸附及核酸复制这两个阶段。因此可以筛选与宿主细胞受体结合的多肽或能与病毒蛋白等活性位点结合的多肽,与宿主细胞特异性受体结合吸附,预防和治疗病毒感染。很多植物来源的中药具有降血脂、降血糖、溶血栓等作用,但是由于其作用成分的不确定性,其应用受到很多限制。研究显示多肽在心血管生理和病理活动的调节和信号传导中发挥着不可替代的作用,是一种诊断和治疗心血管疾病的有效手段。例如许多从植物蛋白中获得的大豆肽、人参多肽、银杏多肽等可以通过小肠直接吸收,能防治血栓、高血压和高血脂,还能延缓衰老、提高机体免疫力。

抗菌肽主要是生物体在受到微生物或其他外源性物质侵染时,血淋巴会产生一定数量的抗菌蛋白或抗菌肽,这些抗菌肽具有良好的防御机制,可用来迅速杀死或清除外源的微生物,在人的生长发育、新陈代谢、疾病、衰老等过程中起着关键作用。

随着医药领域高科技手段的应用及发展,多肽作为基础营养物质,比氨基酸更易吸收,生物利用率高。多肽除了作为食品营养品满足人体生长发育的需要外,还具备特殊的生理调节功能。多肽作为药物几乎没有小分子药物的异化生物代谢毒性,副作用低,药效显著,多肽类药物在新药的研发、生产、使用中已独具特色,并已形成规模。随着多肽类药物研发技术的日臻成熟及多肽的深入研究,将会不断有新的肽类物质应用于防病治病之中。

本文为科普文章,北方基因小分子肽为食字号食品,不具备药品、OTC等功能!

分享